伏立康唑血药浓度监测方法的建立及肿瘤患者真实世界推广分析

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论文字数:31252 论文编号:sb2021120613512340424 日期:2021-12-11 来源:硕博论文网
本文是一篇药学论文,本研究通过 HPLC 法建立了高效、准确、简便的方法测定伏立康唑在患者血清中的药物浓度。可用于临床中伏立康唑血清样品分析,作为指导伏立康唑的个体化给药的参考依据。

第一章 伏立康唑血药浓度监测方法的建立

1.1 仪器与试药
1.1.1 仪器
有安捷伦1220 高效液相色谱仪 安捷伦科技公司
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1.2 方法与结果
1.2.1 色谱条件
色谱柱:EclipsePlusC18 ;流动相:甲醇-水(60:40);流速:1mL/min;柱温:30℃;检测波长:255nm;进样量:10μL。
1.2.2 标准溶液配制
精密称取伏立康唑标准品13.5mg,加入甲醇溶解并定容至10mL,配制成浓度为1.35mg·mL -1伏立康唑标准溶液,置- 20 ℃冰箱中冷藏保存备用。
1.2.3 血浆样品预处理
取200μL 血浆置于离心管,加入400μL 乙腈,涡旋30s,高速离心14000r/min,离心5min,取上清液于液相瓶进样10μL 分析,记录分析结果。
1.2.4 方法学考察
1.2.4.1 专属性考察
分别取空白血浆、伏立康唑标准溶液、空白血浆加入伏立康唑标准溶液,参考“1.2.1”项下的色谱条件和“1.2.3”项下血浆样品预处理方法进行测定,得色谱图。从图中可观察到,伏立康唑峰形尖锐对称且分离较好,出峰时间在10min 左右。血浆样品经处理后其内源成分对伏立康唑的测定无干扰,此法具有较高的专属性。色谱图见图1.1、1.2、1.3。
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第二章 伏立康唑血药浓度监测在肿瘤患者中的真实应用分析

2.1 资料和方法
2.1.1 研究对象
收集某三甲医院2020 年1 月至2020 年12 月使用伏立康唑的肿瘤患者,通过医院信息管理系统(Hospital Information System,HIS)筛选基本资料、实验室检查、用药情况和治疗过程,进行回顾性分析。
过程,进行回顾性分析。纳入标准:①年龄大于18 岁的患者;②诊断为真菌感染或可能为真菌感染的患者;③住院期间进行伏立康唑血药浓度监测的患者;④原患疾病为肿瘤或血液肿瘤患者;⑤伏立康唑血药浓度已达稳态的患者。
排除标准:①入院时间少于3 天的患者;②伏立康唑过敏的患者;③无法收集肝功能、血常规等检验结果的患者;④儿童和妊娠状态的患者。
2.1.1.1 收集资料
基本资料:收集患者性别、年龄、住院时间、治疗疗效、病原学检查结果、生化指标和不良反应信息。生化指标包括:1,3-β-D 葡聚糖抗原检测;肝功能指标:患者的谷丙转氨酶(Alaninetransaminase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate transaminase,AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-Glutamyltranspeptidase,γ-GT)、碱性磷酸酶(Alkalinephosphatase,ALP)、总胆红素(Totalbilirubin,TBil)、间接胆红素(Indirectbilirubin,IBil)、直接胆红素(Directbilirubin,DBil)、总蛋白(Totalprotein,TP)白蛋白(Albumin,ALB);血常规指标:白细胞计数(Whitebloodcell,WBC)、中性粒细胞数(Neutrophilgranulocyte,NEUT)、淋巴细胞数(Lymphocyte)、单核细胞数(Monocytes)、嗜酸性粒细胞数(Eosinophil committed cell,Eo)、嗜碱性粒细胞数(Basophils committed cell,Baso)、红细胞计数(Erythrocyte count,RBC)、血红蛋白(Hemoglobin,HGB)、红细胞比容(Redbloodcellvolume,HCT)、血小板计数(Bloodplatelet,PLT)。
血清药物浓度:伏立康唑达到稳态时血清药物谷浓度。本研究将伏立康唑药物浓度治疗窗定为1-5.5μg·mL-1。联合用药:收集患者应用伏立康唑治疗期间联用药物情况,重点关注质子泵抑制剂类、糖皮质激素类和抗菌药物。
联合用药:收集患者应用伏立康唑治疗期间联用药物情况,重点关注质子泵抑制剂类、糖皮质激素类和抗菌药物。
用法用量:伏立康唑负荷剂量400mg,每12 小时给药一次(适用于第一个24 小时);开始给药24 小时后给予伏立康唑维持剂量200 mg,每12 小时给药一次。序贯疗法无需给予负荷剂量。
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2.2 结果
2.2.1 纳入患者基本信息
本研究共纳入2020 年1 月至2021 年1 月期间应用伏立康唑的99 名肿瘤血液病患者。其中男性患者45 人,女性患者54 人。患者的一般资料见表 2.1。
药学论文参考
药学论文参考.
2.2.2 伏立康唑血药浓度监测结果
99 名肿瘤血液病患者治疗期间共进行 120 例次伏立康唑血药浓度监测,监测结果分布特征如图 2.1,伏立康唑血药浓度在不同肿瘤患者中的差异大,伏立康唑安全有效的血药浓度范围是1-5.5μg·mL-1,测得的最低浓度为 0.10 μg·mL -1,最高浓度为8.42 μg·mL -1,75 次(62.5%)测得的伏立康唑血药浓度在有效范围内,45 例次(37.5%)测得的伏立康唑血药浓度不在有效范围内。
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第三章 伏立康唑血药浓度监测的 3 例典型案例分析.........................30
3.1 典型案例分析........................................... 30
3.1.1 案例一................................... 30
3.1.2 案例二..................................... 31
3.1.3 案例三.............................. 32
3.2 小结.............................................34
第四章 结论.............................................35

第三章 伏立康唑血药浓度监测的 3 例典型案例分析

3.1 典型案例分析
3.1.1 案例一
基本情况:案例一主要的治疗药物如表 3.1。
药学论文参考
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患者,男性,64 岁,体重 52kg,2019 年 10 月确诊为右肺鳞状细胞癌,采用顺铂联合紫杉醇化疗,2020 年 3 月,患者因“心累、气紧 3 天,咳嗽 1 天”入院。完善相关检查,血常规提示 WBC 为 7.58×109/L,N%为 78.30 %,RBC 为 3.73×1012/L,CRP 为 102.11 mg/L,PCT 为 0.060 ng/mL,痰液真菌涂片找到白假丝酵母菌(++)。心胸 CT 提示右上肺肺门旁软组织占位,考虑肺癌伴右上肺阻塞性改变,较前病灶空洞有所增大;双肺下叶感染。治疗上给予多索茶碱 (0.3 g+NS 150mL,ivgtt,qd)平喘,头孢哌酮他唑巴坦钠(2 g+NS 100 mL,ivgtt,q12h)抗细菌感染,甲泼尼龙琥珀酸钠(40 mg+NS 100 mL,ivgtt,qd)抗炎、氟康唑胶囊(0.1 g,po,qd)抗真菌等治疗。治疗 5d 后患者仍诉活动后心累、呼吸困难、乏力,夜间咳嗽剧烈,咳白色粘痰且痰咳困难,复查 CT 提示双肺下叶感染灶较前略有增多,右肺下叶背段病灶明显增多,双肺散在小结节灶较前增多,纵隔及双肺门淋巴结增大伴钙化。给予阿法替尼进行抗肿瘤靶向治疗和营养支持等对症处理。治疗 7 d 后患者呼吸困难、咳嗽、痰不易咳出仍未好转,复查血常规 WBC 为10.34×109/L,N%为 88.30 %,CRP 为 100.11 mg/L,PCT 为 0.151 ng/mL,感染指标仍高,痰培养提示白假丝酵母菌感染及肺炎克雷伯菌(对碳青霉烯类敏感)感染,抗细菌感染治疗上美罗培南(1 g+NS 100 mL,ivgtt,q8h),将氟康唑换为伏立康唑抗真菌治疗,根据伏立康唑个体化应用指南[11]首日给予伏立康唑(400 mg,ivgtt,bid)抗真菌感染,第二日给予伏立康唑 400 mg,ivgtt,bid 继续治疗。治疗3 日进行血药浓度监测结果为 8.42 μg·mL-1,查阅伏立康唑个体化用药指南,调整伏立康唑单次给药剂量为 150 mg,治疗 3 日后再次进行血药浓度监测结果为 5.42μg·mL-1,经过 8 d 继续治疗,患者痰不易咳出症状逐渐好转,WBC 降至 5.41×109/L,CRP 为 12.10 mg/L,PCT 为 0.001 ng/mL,感染指标恢复正常,痰液真菌涂片和培养未再见白假丝酵母菌,治疗有效。
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第四章 结论


1. 本研究通过 HPLC 法建立了高效、准确、简便的方法测定伏立康唑在患者血清中的药物浓度。可用于临床中伏立康唑血清样品分析,作为指导伏立康唑的个体化给药的参考依据。
2. 收集临床中应用伏立康唑 TDM 的 99 名肿瘤患者的 120 次监测结果数据和相关临床资料进行相关性分析,发现伏立康唑在肿瘤患者中的血药浓度受患者的性别、肝功能指标中的 AST、血常规中 NC 和 MONO 影响显著,合并应用 PPIs和碳青霉烯类抗菌药物导致伏立康唑血药浓度升高,伏立康唑血药浓度与治疗的有效率和不良反应发生率密切相关,患者测得治疗范围内的伏立康唑血药浓度时,治疗的有效性和安全性有保障。在肿瘤患者中个体差异大,影响因素多,且血药浓度与治疗有效性和安全性具有显著关联性,需积极进行血药浓度监测。
3. 对研究过程中发现的典型案例进行分析,通过伏立康唑 TDM 结果可为患者制定个体化给药方案,及时发现或避免不良反应,保证治疗疗效,对肿瘤患者合理应用伏立康唑具有重要意义。
参考文献(略)